O’Connor 1966. december 8-án született Dublinban. Rendkívül nehéz gyerekkora volt. Elmondása szerint mentális betegségek gyötörték, miután édesanyja kiskorában fizikailag és szexuálisan is bántalmazta.
A 90-es évek elején Prince Nothing Compares 2 U című dalának feldolgozásával lett ismert és vált világhírűvé. Utolsó stúdióalbuma 2014-ben jelent meg, ez volt neki a tizedik. Úgy tervezte, hogy 2022-ben új nagylemezzel jelentkezik, de ez nem történt meg.
O’Connor négygyermekes anya volt. 17 éves fia, Shane 2022 januárjában öngyilkos lett.
Az énekesnő halálának körülményiről egyelőre nem közöltek részleteket.