Tanulmányok és papi hivatás
Prevost 1977-ben szerzett matematika alapképzést a Villanova Egyetemen, majd ugyanebben az évben csatlakozott az Augustinus-rendhez. 1982-ben szentelték pappá Rómában. További tanulmányait a római Angelicumon végezte, ahol egyházi jogból licenc- és doktori fokozatot szerzett
Missziós szolgálat Peruban
1985-ben kezdte meg missziós munkáját Peruban, ahol a Chulucanas területi prelátus kancellárjaként szolgált. 1988 és 1998 között Trujillóban vezette az Augustinus-szemináriumot, tanított egyházi jogot, és különböző egyházi tisztségeket töltött be, beleértve a bírósági helynöki pozíciót is. Elkötelezett munkája során 2015-ben perui állampolgárságot is szerzett.
Rendvezetés és püspöki szolgálat
1999-ben visszatért Chicagóba, ahol az Augustinus-rend tartományfőnökévé választották. 2001 és 2013 között a rend generális priorjaként szolgált. 2014-ben Ferenc pápa apostoli adminisztrátorrá nevezte ki a perui Chiclayo egyházmegyébe, majd 2015-ben püspökké szentelték. 2018-tól a Perui Püspöki Konferencia alelnökeként is tevékenykedett.
Vatikáni szerepvállalás
2023 januárjában Ferenc pápa a Püspöki Dikasztérium prefektusává és a Latin-Amerikai Pápai Bizottság elnökévé nevezte ki. Ugyanebben az évben szeptember 30-án bíborossá kreálták. Prefektusként kulcsszerepet játszott a püspöki kinevezésekben és a latin-amerikai egyházakkal való kapcsolattartásban.
Pápává választása
Ferenc pápa halálát követően a 2025-ös konklávé második napján, a negyedik szavazási fordulóban választották meg pápává. XIV. Leó néven lépett hivatalba, és első üzenetében a béke, az egység és a párbeszéd fontosságát hangsúlyozta. Választása a globális egyház sokszínűségét és a reformok folytatásának szándékát tükrözi.